Énalapril

Énalapril: L’énalapril est un promédicament qui appartient à la classe d’inhibiteur de l’inhibiteur de l’enzyme d’angiotensine (ACE). Il est rapidement métabolisé dans le foie à l’énalaprilat après l’administration orale. L’énalaprilat est un inhibiteur puissant et compétitif de l’ACE, l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine I (ATI) en angiotensine II (ATII). L’ATII régule la pression artérielle et est un composant clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). L’énalapril peut être utilisé pour traiter l’hypertension essentielle ou rénovasculaire et l’insuffisance cardiaque congestive symptomatique.

Classification

Parent Direct: Dipeptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Indications

Pour le traitement de l’hypertension essentielle ou rénovasculaire et de l’insuffisance cardiaque congestive symptomatique. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec les diurétiques thiazidiques.

Toxicité

Un surdosage peut entraîner une hypotension et une stupeur marquées. Les effets indésirables les plus courants comprennent l’hypotension, les maux de tête, les étourdissements et la fatigue.

Toxicocinétique

Demi-vie: <2 heures pour l’énalapril inchangé chez les individus de la santé, peuvent être augmentées chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque congestive (3,4 et 5,8 heures pour les doses uniques de 5 et 10 mg, respectivement). La demi-durée de vie terminale moyenne de l’énalaprilat est de 35 à 38 heures. La demi-vie efficace après plusieurs doses est de 11 à 14 heures.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Il y a deux isoformes d’ACE: l’isoforme somatique, qui existe comme une glycoprotéine composée d’une seule chaîne polypeptidique de 1277; et l’isoforme testiculaire, qui a une masse moléculaire inférieure et est censée jouer un rôle dans la maturation des spermatozoïdes et la liaison du sperme à l’épithélium d’oviduct. L’ACE somatique a deux domaines fonctionnellement actifs, N et C, qui résultent de la duplication du gène tandem. Bien que les deux domaines aient une similitude de séquence élevée, ils jouent des rôles physiologiques distincts. Le domaine C est principalement impliqué dans la régulation de la pression artérielle tandis que le domaine N joue un rôle dans la différenciation et la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Les inhibiteurs de l’ACE se lient et inhibent l’activité des deux domaines, mais ont une affinité beaucoup plus grande et une activité inhibitrice contre le domaine C. L’énalaprilat, le métabolite actif principal de l’énalapril, rivalise avec ATI pour se lier à l’ACE et inhibe et la protéolyse enzymatique de l’ATI à ATII. La diminution des niveaux d’ATII dans le corps diminue la pression artérielle en inhibant les effets pressor de l’ATII comme décrit dans la section pharmacologie ci-dessus. L’énalapril provoque également une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique probablement en raison d’une perte d’inhibition de rétroaction médiée par ATII sur la libération de rénine et / ou de stimulation des mécanismes réflexes via des barorécepteurs. L’affinité d’Enalaprilat pour ACE est environ 200 000 fois supérieure à celle de l’ATI et 300 à 1 000 fois supérieure à celle de l’énalapril.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov