Cyclothiazide

Cyclothiazide: En tant que diurétique, le cyclothiazide inhibe la réabsorption active du chlorure au niveau du tubule distal précoce via le cotransporteur Na-CL, entraînant une augmentation de l’excrétion de sodium, de chlorure et d’eau. Les thiazides comme le cyclothiazide inhibent également le transport d’ions sodium à travers l’épithélium tubulaire rénal en se liant au transporteur de chlorure de sodium sensible au thiazide. Il en résulte une augmentation de l’excrétion de potassium via le mécanisme d’échange de sodium-potassium. Le mécanisme antihypertenseur du cyclothiazide est moins bien compris, bien qu’il puisse être médié par son action sur les anhydrases carboniques dans le muscle lisse ou par son action sur le canal de potassium activé par le calcium (KCA), également trouvée dans le muscle lisse. Le cyclothiazide est indiqué comme une thérapie complémentaire dans l’œdème associé à l’insuffisance cardiaque congestive, à la cirrhose hépatique et à la thérapie corticostéroïde et œstrogénique. Il est également indiqué dans la gestion de l’hypertension soit comme seul agent thérapeutique, soit pour améliorer l’efficacité d’autres médicaments antihypertenseurs dans les formes plus graves d’hypertension.

Classification

Parent Direct: 1,2,4-Benzothiadiazine-1,1-Dioxydes

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organotérocycliques

Classe: Thiadiazines

Sous-Classe: Benzothiadiazines

Indications

Le cyclothiazide est indiqué comme une thérapie complémentaire dans l’œdème associé à l’insuffisance cardiaque congestive, à la cirrhose hépatique et à la thérapie corticostéroïde et œstrogénique. Il est également indiqué dans la gestion de l’hypertension soit comme seul agent thérapeutique, soit pour améliorer l’efficacité d’autres médicaments antihypertenseurs dans les formes plus graves d’hypertension.

Toxicité

LD oral 50 chez la souris est> 10000 mg / kg et> 4000 mg / kg chez le rat. Les signes de surdose comprennent ceux causés par l’épuisement des électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et déshydratation résultant d’une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Toxicocinétique

Demi-vie: Indisponible.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

L’hydrochlorothiazide, un diurétique thiazide, inhibe la réabsorption de l’eau dans le néphron en inhibant le sympporteur de chlorure de sodium (SLC12A3) dans le tubule alambiqué distal, qui est responsable de 5% de la réabsorption totale de sodium. Normalement, le sympporteur de chlorure de sodium transporte du sodium et du chlorure de la lumière dans la cellule épithéliale tapissant le tubule alambiqué distal. L’énergie pour cela est fournie par un gradient de sodium établi par les ATPases de sodium-potassium sur la membrane basolatérale. Une fois que le sodium est entré dans la cellule, il est transporté dans l’interstitium basolatéral via l’atpase de sodium-pootassium, provoquant une augmentation de l’osmolarité de l’interstitium, établissant ainsi un gradient osmotique pour la réabsorption de l’eau. En bloquant le sympporteur de chlorure de sodium, l’hydrochlorothiazide réduit efficacement la réabsorption osmotique du gradient et de l’eau tout au long du néphron. est responsable de 5% de la réabsorption totale de sodium. Normalement, le sympporteur de chlorure de sodium transporte du sodium et du chlorure de la lumière dans la cellule épithéliale tapissant le tubule alambiqué distal. L’énergie pour cela est fournie par un gradient de sodium établi par les ATPases de sodium-potassium sur la membrane basolatérale. Une fois que le sodium est entré dans la cellule, il est transporté dans l’interstitium basolatéral via l’atpase de sodium-pootassium, provoquant une augmentation de l’osmolarité de l’interstitium, établissant ainsi un gradient osmotique pour la réabsorption de l’eau. En bloquant le sympporteur de chlorure de sodium, l’hydrochlorothiazide réduit efficacement le gradient osmotique et la réabsorption de l’eau dans tout le néphron.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov