Amitriptyline

Amitriptyline: Le chlorhydrate d’amitriptyline est un antidépresseur tricyclique (TCA) et analgésique. Les TCA sont structurellement similaires aux phénothiazines. Ils contiennent un système d’anneau tricyclique avec un substituant d’alkyl amine sur l’anneau central. Chez les individus non déprimés, l’amitriptyline n’affecte pas l’humeur ou l’excitation, mais peut provoquer une sédation. Chez les individus déprimés, l’amitriptyline exerce un effet positif sur l’humeur. Les TCA sont de puissants inhibiteurs de la sérotonine et de la recapture de noradrénalines. Les TCA de l’amine tertiaire, tels que l’amitriptyline, sont des inhibiteurs plus puissants de la recapture de la sérotonine que les TCA d’amine secondaire, tels que la nortriptyline. Les TCA régulent également à la baisse les récepteurs corticaux et bêta cérébraux; -adrénergiques et sensibilisent les récepteurs sérotoninergiques post-synaptiques avec une utilisation chronique. On pense que les effets antidépresseurs des TCA sont dus à une augmentation globale de la neurotransmission sérotoninergique. Les TCA bloquent également les récepteurs de l’histamine-H _{1 , les récepteurs et les récepteurs muscariniques de l’alpha; Classification}

Parent Direct: Dibenzocycloheptenes

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Benzénoïdes

Classe: Dibenzocycloheptenes

Sous-Classe: Acides Et Dérivés Lysergiques

Indications

– indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur chez les adultes
– indiqué pour la gestion des douleurs neuropathiques chez les adultes
– indiqué pour le traitement prophylactique des maux de tête de type de tension chronique (CTTH) chez les adultes
– indiqué pour le traitement prophylactique de la migraine chez les adultes
– indiqué pour le traitement de l’énurésie nocturne chez les enfants âgés de 6 ans et plus lorsque la pathologie organique, y compris le spina bifida et les troubles connexes, n’a été exclue et qu’aucune réponse n’a été obtenue à tous les autres traitements non médicamenteux et médicamenteux, notamment des antispasmodiques et de la vasopressine -Produits connexes. Ce médicament ne doit être prescrit que par un professionnel de la santé avec une expertise dans la gestion de l’énurésie persistante.
– Les autres utilisations hors AMME incluent le syndrome du côlon irritable, les troubles du sommeil, la neuropathie diabétique, l’agitation et l’insomnie

Toxicité

LD 50 </ sub> = 350 mg / kg (chez la souris). Les symptômes de surdose comprennent une pression artérielle anormalement basse, une confusion, des convulsions, des pupilles dilatées et d’autres problèmes oculaires, une concentration perturbée, une somnolence, des hallucinations, une fonction cardiaque altérée, un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, une température corporelle réduite, une stupeur et une non-respect ou un coma.
Les effets secondaires comprennent: la sédation, l’hypotension, la vision floue, la bouche sèche, la constipation, la rétention urinaire, l’hypotension posturale, la tachycardie, l’hypertension, les changements d’ECG, l’insuffisance cardiaque, la mémoire altérée et le délire, et la précipitation des épisodes hypomaniques ou maniaques dans la dépression bipolaire.
Les symptômes de sevrage comprennent les perturbations gastro-intestinales, l’anxiété et l’insomnie.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie d’élimination (T1 / 2 ß) amitriptyline après administration perorale est d’environ 25 heures (24,65 ± 6,31 heures; plage de 16,49-40,36 heures) [étiquette FDA].

Clairance rénale: La clairance systémique moyenne (CL) est de 39,24 ± 10,18 l / h, plage 24,53-53,73 L / H [Étiquette FDA].

Mécanisme d’action:

L’amitriptyline a des propriétés anticholinergiques et sédatives. Il est métabolisé en nortriptyline qui inhibe presque également la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine. L’amitriptyline inhibe le mécanisme de la pompe à membrane responsable de l’absorption de la noradrénaline et de la sérotonine dans les neurones adrénergiques et sérotoninergiques [étiquette FDA]. Pharmacologiquement, cette action peut potentialiser ou prolonger l’activité neuronale depuis que la recapture de ces amines biogéniques est importante physiologiquement dans la fin de l’activité de transmission. Cette interférence avec la recapture de la noradrénaline et / ou de la sérotonine est censée que certains sous-tendent l’activité antidépresseurs de l’amitriptyline. Il existe des preuves dans la littérature que la plasticité neuronale et gliale peut être une action critique médiée par les antidépresseurs via la production de facteurs neurotrophiques, tels que le GDNF, qui favorisent la neurogenèse, la gliogenèse, le développement, la plasticité et la survie [A31905]. Dans une étude impliquant des cellules de gliome C6 et des astrocytes humains normaux, l’amitriptyline peut activer la cascade de signalisation FGFR / FRS2A / ERK / CREB, entraînant ainsi la production de GDNF [A31905].

L’amitriptyline affiche l’affinité pour les récepteurs muscariniques et histamine H1 [étiquette FDA]. Au niveau central et de la moelle épinière, l’amitriptyline présente des effets de blocage des canaux ioniques sur le canal de sodium, de potassium et de NMDA [étiquette FDA]. Les effets de noradrénaline, de sodium et de NMDA sont des mécanismes connus pour être impliqués dans le maintien de la douleur neuropathique, de la prophylaxie des maux de tête chronique et de la prophylaxie de la migraine [étiquette FDA]. Dans les neurones corticaux de rat cultivés, l’amitriptyline a bloqué le courant du canal sodique (I (Na)) dans une manière dépendante de la concentration et non dépendante de la tension et une expression d’ARNm réduite des canaux sodiques [A31906]. Cela peut expliquer les actions de l’amitriptyline conduisant à la prophylaxie de la migraine.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov